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第一节 概述1

第二节 药物在畜牧业生产上的应用与效益4

一、应用概况4

二、经济效益和社会效益5

第三节 动物性食品中的药物残留及其对人体健康的影响6

一、动物性食品中的药物残留6

二、药物残留对人体健康的影响7

第四节 定义与术语9

饲料添加剂9

药物或化学物质残留9

适用动物或靶动物9

无意残留9

无作用剂量9

安全系数10

日许量10

允许残留量10

安全界限12

休药期12

第一节 药物的生物转化和动物组织中的残留14

第二节 药物的毒性作用机理15

一、亲电子基团15

二、自由基16

第三节 共价结合物的毒性作用17

一、共价结合物对靶动物的毒性作用17

二、共价结合物对消费者的毒性作用17

第四节 动物性食品中兽药残留的毒性18

一、苯并咪唑类药物与胚胎毒性18

（一）甲苯苯咪唑的代谢与残留18

（二）甲苯苯咪唑残留的胚胎毒性19

二、洛硝哒唑与致突变性20

（一）动物性食品中的洛硝哒唑残留20

（二）洛硝哒唑残留的致突变性20

三、群勃龙与激素样活性21

四、β-内酰胺类药物与变态反应21

（一）药物变态反应的基本概念21

（二）β-内酰胺类药物残留的免疫原性和变应原性22

（三）β-内酰胺类药物残留引起的变态反应23

第一节 药物变态反应的发生机理25

第二节 用于食品动物的变应原性药物26

一、青霉素类药物26

二、磺胺类药物28

三、四环素类药物28

四、其他药物28

第三节 动物性食品中抗菌药物残留的发生率29

第四节 动物性食品中抗菌药物残留与人的变态反应32

第一节 概述34

第二节 人和动物体内及环境中的R-质粒34

一、人体内的R-质粒34

二、动物体内的R-质粒35

三、环境中的R-质粒37

第三节 R-质粒在人、动物和环境间的转移37

第一节 磺胺类药物和抗菌增效剂40

第二节 磺胺类药物和抗菌增效剂在人和动物体内的代谢41

一、磺胺类药物的代谢途径41

二、抗菌增效剂的代谢途径44

（一）一般代谢途径44

（二）特殊代谢途径45

第三节 磺胺类药物和抗菌增效剂的残留46

一、概述46

二、磺胺类药物的残留48

三、抗菌增效剂的残留49

第四节 磺胺类药物和抗菌增效剂的毒性作用51

一、急性毒性作用52

二、局部毒性作用52

三、重复用药对靶器官的毒性作用52

四、胚胎毒性作用54

五、其他毒性作用54

第五节 磺胺类药物和抗菌增效剂残留的毒理学评价55

第一节 苯并咪唑类抗蠕虫药及其前体化合物56

第二节 苯并咪唑类抗蠕虫药的代谢和结合残留58

一、生物转化59

（一）氨基甲酸酯的水解反应59

（二）烃基的氧化反应59

（三）硫化物的氧化反应59

（四）羰基的还原反应60

二、药物代谢与生物活性60

三、结合残留61

四、药物的排泄62

第三节 苯并咪唑类抗蠕虫药的毒性62

一、致畸作用及其机理62

二、抗有丝分裂作用65

（一）体内试验65

（二）体外试验66

三、对睾丸的毒性作用66

四、遗传毒性作用67

（一）细菌诱变试验67

（二）哺乳动物诱变试验67

（三）哺乳类细胞诱变试验68

五、其他作用68

第四节 苯并咪唑类抗蠕虫药残留的毒理学评价68

一、结合残留的毒理学评价69

二、可提取代谢物残留的毒理学评价70

（一）致突变性评价70

（二）致畸性评价70

第一节 同化性激素及其在食品动物上的应用72

一、同化性激素的分类72

二、同化性激素的应用72

第二节 内源性性激素73

一、性激素的分泌部位及其分泌量73

二、血液中性激素的浓度及代谢74

三、用药和未用药动物组织中内源性性激素的浓度75

（一）睾酮76

（二）孕酮76

（三）雌激素76

四、安全性毒理学评价78

第三节 外源性同化性激素79

一、非天然类固醇化合物的代谢和残留79

（一）醋酸群勃龙79

（二）醋酸甲烯雌醇80

二、非类固醇化合物的代谢和残留81

（一）右环十四酮酚81

（二）均二苯代乙烯类雌激素同化剂81

三、安全性毒理学评价83

第一节 激素无作用剂量的概念85

第二节 激素无作用剂量研究试验模型的选择86

一、试验动物模型86

二、内分泌模型87

三、外源性同化剂及孕前激素研究的试验模型88

第三节 烯丙群勃龙的激素无作用剂量的研究88

一、试验动物与模型的选择88

二、试验方法89

三、烯丙群勃龙的激素无作用剂量89

第四节 17β-群勃龙的激素无作用剂量研究90

一、试验动物与模型的选择90

二、17β-群勃龙对罗猴的激素无作用剂量的研究91

（一）去势雄性动物模型91

（二）周期性发情的雌性动物模型92

三、群勃龙对猪的激素无作用剂量研究94

（一）去势雄性动物模型94

（二）卵巢摘除雌性动物模型97

第五节 激素无作用剂量研究现状97

第一节 概述99

一、常用术语100

二、残留分析的基本要求102

第二节 兽药残留的快速筛选方法103

一、动物组织中抗菌药物残留的检测方法104

（一）微生物学检测法104

（二）荧光薄层色谱分析法109

二、乳中抗菌药物残留的微生物学检测方法109

（一）纸片法109

（二）溴甲酚紫比色定性检测法110

（三）Charm检测法111

第三节 兽药残留的确证性测定方法111

一、免疫化学测定法111

（一）免疫化学测定原理及分类112

（二）乳中磺胺药残留的免疫化学测定法112

二、物理化学测定法113

第四节 常用兽药残留的测定方法115

一、抗微生物药残留的测定方法115

（一）硝基呋喃类药物116

（二）氯霉素116

（三）磺胺类药物和抗菌增效剂116

二、抗蠕虫药残留的测定方法120

三、促生长剂残留的测定方法120

（一）非激素类促生长剂121

（二）激素类促生长剂121

四、激素残留的测定方法122

五、其他种类的药物和化学物残留的测定方法122

第一节 控制动物性食品中药物残留的措施124

一、加强对药物生产和使用的管理124

二、严格规定药物的休药期和允许残留量125

三、对药物进行安全性毒理学评价126

四、其他措施126

第二节 美国对磺胺类药物残留的管理127

一、对猪食用组织中残留的管理128

二、对肉用犊牛组织中残留的管理133

三、饲料工业对残留采取的措施133

第一节 概述135

一、安全试验及其分类135

二、安全试验设计135

（一）试验动物135

（二）试验分组136

（三）受试物137

（四）接毒途径、频率及剂量137

第二节 一般毒性试验137

一、急性毒性试验137

（一）半数致死量（LD50）的测定137

（二）7d喂养试验139

二、蓄积毒性试验140

（一）蓄积系数法140

（二）20d蓄积试验法141

三、亚慢性毒性试验141

（一）90d喂养试验142

（二）喂养繁殖试验143

四、慢性毒性试验144

附：代谢试验146

第三节 特殊毒性试验146

一、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验146

二、微核试验151

三、体细胞染色体畸变分析155

（一）体外哺乳类细胞染色体畸变分析155

（二）体内骨髓细胞染色体畸变分析158

四、体外哺乳类细胞姊妹染色单体交换试验159

五、精子畸形试验162

六、显性致死试验164

七、致畸试验166

（一）传统致畸试验166

（二）喂养致畸试验172

八、致癌性预测和试验组合的选择（CPBS）172

九、局部刺激试验175

（一）皮肤刺激试验175

（二）眼刺激试验176

（三）其他刺激试验178

十、其他试验178

（一）溶血试验178

（二）迟发性神经毒性试验178

第四节 安全性毒理学评价179

一、概述179

二、食品安全性毒理学评价程序179

三、饲料添加剂安全性毒理学评价181

（一）试验动物181

（二）试验剂量182

（三）试验方法182

附：《新兽药一般毒性试验技术要求》（1991年农业部颁布）183

《新兽药特殊毒性试验技术要求》（1991年农业部颁布）184

附录&陈西剑朱蓓蕾190

1.肉品中化学物的MRLs（FSIS）190

2.欧共体制订的MRLs（1992年3月）207

3.欧共体制订的暂行MRLs（1992年3月）207

4.鸡常用药物的休药期、应用限制和允许残留量（FDA）208

5.火鸡饲料中常用药物的休药期、应用限制和允许残留量（FDA）210

6.牛常用注射药物的休药期、应用限制和允许残留量（FDA）211

7.牛内服药物的休药期、应用限制和允许残留量（FDA）212

8.牛局部用药、子宫内用药和皮下埋植药物的休药期、应用限制和允许残留量（FDA）213

9.乳房内用药后牛乳禁止上市期限（FDA）214

10.山羊、绵羊常用药物的休药期和允许残留量（FDA）214

11.猪常用内服药物的休药期和允许残留量（FDA）215

12.猪常用注射药物的休药期和允许残留量（FDA）216

参考文献217